于是，2015的前幾年，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)里出現(xiàn)一番特有現(xiàn)象：水面上是中國(guó)每年N個(gè)新藥獲批，中國(guó)制藥正在向世界第二梯隊(duì)邁進(jìn)；而水面之下是中國(guó)17.8萬(wàn)個(gè)藥品批文里，取得WHO采購(gòu)認(rèn)證的藥品只有17個(gè)（同期印度是200多個(gè)）。

　　藥監(jiān)局頂著各方壓力，強(qiáng)力推動(dòng)了722臨床數(shù)據(jù)核查，抓了一批，打回了一批，讓制藥公司、研究機(jī)構(gòu)、CRO以及監(jiān)管層都能夠不再弄虛作假。一來(lái)給那些曾經(jīng)造假或想要造假的企業(yè)立了一塊禁令，二是讓真正做事的藥企的得以解放生產(chǎn)力

　　自此之后，藥品監(jiān)管得以走向正軌。

　　然后，國(guó)家藥監(jiān)局便在既有基礎(chǔ)上繼續(xù)落地了其他配套政策，比如加入ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），開辟優(yōu)先審批通道，仿制藥一致性評(píng)價(jià)……等等等等，并在各種細(xì)則問(wèn)題上去落實(shí)。

　　一句話總結(jié)下來(lái)就是，在打破既有的負(fù)循環(huán)生態(tài)的基礎(chǔ)上去重建了一個(gè)新的框架，并逐步落實(shí)。那么，畢局之后監(jiān)管何去何從？我們其實(shí)可以從CDE（藥審中心）的養(yǎng)成來(lái)窺一豹。

　　中國(guó)CDE一直以來(lái)被吐槽人手不夠。美國(guó)FDA的藥品審批部門，審3億人吃的藥，需要4500人，而2015年之前，CDE審13億人用的藥卻只有100人。即使經(jīng)過(guò)畢局的大力擴(kuò)招，如今的正式編也不到300個(gè)。

　　藥品審批不能一個(gè)人當(dāng)十個(gè)人用，而從注冊(cè)分類上也需要精細(xì)化管理。所以，這兩年，CDE在瘋狂的擴(kuò)招和培養(yǎng)人才。政策的落地、加速審批都需要人來(lái)做。

　　CDE做的第一件事就是從制藥企業(yè)、高校、衛(wèi)生系統(tǒng)甚至CRO機(jī)構(gòu)大力借調(diào)人員，并且放出了一批編外人員，不發(fā)或者發(fā)象征性的工資。

　　這樣的話，一來(lái)，在不增加成本的情況下大幅增加了人手，而被借調(diào)方也愿意送人過(guò)來(lái)鍍鍍金。二來(lái)，更重要的是CDE這種方式大幅增加了行業(yè)和監(jiān)管層的互動(dòng)，借調(diào)完的人回去之后，一般會(huì)擔(dān)任企業(yè)注冊(cè)方面的工作崗位。

　　這給了監(jiān)管和行業(yè)一個(gè)承上啟下的平臺(tái)，二者都能及時(shí)的了解對(duì)方動(dòng)向，也在一定程度上提升了整個(gè)監(jiān)管的效率。

　　CDE甚至聯(lián)合沈陽(yáng)藥科大學(xué)（即北藥，中國(guó)最好的藥學(xué)院之一），一起在院內(nèi)開了一個(gè)藥事管理學(xué)的研修班，目的是繼續(xù)培養(yǎng)這種能在CDE和藥企互動(dòng)的人才。據(jù)透露，這個(gè)研修班的學(xué)費(fèi)已經(jīng)漲到了一人一期20多萬(wàn)。

　　畢局在臨床核查之后，借外力一點(diǎn)點(diǎn)搭起了一整套成熟的框架，CDE羽翼豐滿之后，也會(huì)帶來(lái)更豐富的管理。這意味著，未來(lái)的藥品審批，會(huì)有一整套更細(xì)致的監(jiān)管審批，比如會(huì)在精準(zhǔn)醫(yī)療上逐漸深化。但除此之外，國(guó)家CDE還做了兩件事：一是開啟了大灣區(qū)分中心，另一個(gè)就是落地了長(zhǎng)三角分中心。

　　長(zhǎng)三角分中心近期的工作有一件是要“構(gòu)建信息化管理系統(tǒng)，保障各項(xiàng)業(yè)務(wù)工作銜接機(jī)制”，要“優(yōu)化溝通交流的方式和渠道”；而大灣區(qū)分中心則是在生物、化學(xué)和中藥上探索新的機(jī)制，比如研審聯(lián)動(dòng)，比如審評(píng)和檢查同步……

　　這兩個(gè)地點(diǎn)很值得考究，并不是因?yàn)槎囟际轻t(yī)藥大?。ㄊ校?，而是因?yàn)椋荷钲谧鳛楦母镩_放的示范地，上海作為國(guó)際金融中心，前者是要敢為人先，不斷試錯(cuò)、探索新方向；后者是為了做到盡善盡美，不斷完善政策的兼顧性和成熟性。一個(gè)是探索，一個(gè)在落地，都在慢慢尋找最適合中國(guó)的一套藥品監(jiān)管科學(xué)。

　　中國(guó)的藥品審批，正在一步步邁向極度精細(xì)化的管理，未來(lái)的NDA交上去不是幾個(gè)審批員掃兩眼，簽個(gè)字，再去一趟現(xiàn)場(chǎng)查驗(yàn)完畢后就批，而是一個(gè)圍繞各種數(shù)據(jù)，價(jià)值評(píng)估開展的一整套細(xì)致、流程化的工作。

　　整個(gè)行業(yè)在不斷做加法，反映到行業(yè)層面，就是需要企業(yè)不斷地加專業(yè)人才：藥理、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、臨床數(shù)據(jù)分析、CMC……需要組織一批專家去回答藥審機(jī)構(gòu)的各種各樣的極其細(xì)致的問(wèn)題。

　　而到了這個(gè)年代，如果還用五年前那套思維去做創(chuàng)新藥，隨便上馬幾個(gè)項(xiàng)目，請(qǐng)來(lái)一些不著調(diào)的CRO幫著做，臨床直接照著global抄，然后希望藥監(jiān)局看在“國(guó)產(chǎn)替代”的面子上趕緊批準(zhǔn)，那真的是落后了一整個(gè)時(shí)代。

-03-

返璞歸真：供給側(cè)深化改革與醫(yī)藥價(jià)值回歸

　　這段時(shí)間，醫(yī)藥圈子里不知何時(shí)刮起一場(chǎng)關(guān)于FIC（First-in-class）和Me-too藥的爭(zhēng)論之風(fēng)，資本、企業(yè)和監(jiān)管層有意無(wú)意的都會(huì)出來(lái)說(shuō)上兩句，頗有一股“百家爭(zhēng)鳴”的味道。

　　但其實(shí)，早在三年前，這場(chǎng)爭(zhēng)論的對(duì)象還有另外兩個(gè)角色：仿制藥or創(chuàng)新藥？。

　　那是在2017、2018那兩年。彼時(shí)創(chuàng)新藥鼓勵(lì)政策剛落地，全國(guó)范圍內(nèi)的集采還在醞釀中，一邊是創(chuàng)新藥的當(dāng)紅炸子雞，另一邊是仿制藥的老而彌堅(jiān)，中國(guó)三分之二的醫(yī)藥企業(yè)要面臨一個(gè)問(wèn)題：對(duì)于成熟的仿制藥業(yè)務(wù)和新興創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)，該如何分配資源？

　　那時(shí)的研發(fā)圈子還沒(méi)有今天這么火，并沒(méi)有太多的人站出來(lái)，爭(zhēng)論焦點(diǎn)還是在于市場(chǎng)和銷售的圈子（那時(shí)候這兩個(gè)部門的人也多），更多的是站在商業(yè)化的角度各自去枚舉一些創(chuàng)新藥和仿制藥的優(yōu)缺點(diǎn)：比如醫(yī)生心智、比如品牌建立。而真正從行業(yè)發(fā)展和支付角度討論的反倒是一些局外人。

　　這一年，國(guó)辦和中辦也圍繞仿制藥出了一系列政策，從質(zhì)量到審批，甚至連藥用輔料和包材一并考慮在內(nèi)，對(duì)仿制藥全產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行了一系列規(guī)劃，旨在解決“原研藥價(jià)格高居不下”的情況。政策一出，疊加上審批走上快車道，那幾年一些重磅產(chǎn)品例如EGFR-TKI、VEGF以及其他替尼藥物很快有了首仿、二仿、三仿……

　　藥企如火如荼開展業(yè)務(wù)，關(guān)于二者的爭(zhēng)論也喋喋不休。但這場(chǎng)爭(zhēng)論沒(méi)持續(xù)多久，支付端改革啟動(dòng)，醫(yī)保局成立，集采全面落地，仿制藥一下子沒(méi)了“資格”和創(chuàng)新藥在同一臺(tái)面上競(jìng)爭(zhēng)。

　　這一次，當(dāng)FIC和Me too藥之爭(zhēng)又起時(shí)，大家似乎忘了前人走過(guò)的路。

　　在藥品審批越來(lái)越精細(xì)化的時(shí)候，藥品到底是怎么做的臨床，大家很容易看清楚，是class里頭對(duì)頭試驗(yàn)，還是既有治療方案對(duì)照，還是聯(lián)用，還是找了一個(gè)安慰劑做出了“明顯優(yōu)效”的結(jié)果，無(wú)論是監(jiān)管還是資本市場(chǎng)都心知肚明——因此，去摳字眼里的“創(chuàng)新”已經(jīng)成為過(guò)去式，那么接下來(lái)重要的是就是價(jià)值回歸。

　　對(duì)于所謂的創(chuàng)新藥，制藥公司以及資本市場(chǎng)眼里的“創(chuàng)新”和國(guó)家醫(yī)保局有所不同，前者是分子、機(jī)理上的不同，后者是指在治療、安全性上帶來(lái)和別的藥品不一樣的獲益。無(wú)論你是仿制藥，還是創(chuàng)新藥，還是獨(dú)家創(chuàng)新藥——最重要的是能給醫(yī)保、給病人帶來(lái)多大價(jià)值。

　　獨(dú)家創(chuàng)新藥品通過(guò)醫(yī)保談判準(zhǔn)入并且制定支付價(jià)，非獨(dú)家藥品通過(guò)帶量集采等等競(jìng)價(jià)機(jī)制來(lái)形成價(jià)格，由此就形成了新醫(yī)改背景下國(guó)家醫(yī)保定價(jià)支付的主要機(jī)制，這也成了現(xiàn)在醫(yī)藥產(chǎn)品整個(gè)價(jià)格的指引機(jī)制。畢竟，醫(yī)保是最大的、最重要的購(gòu)買者。

　　因此，未來(lái)創(chuàng)新藥的開發(fā)，公司可能需要少算一下產(chǎn)品規(guī)模、公司估值，需要多算一下藥品的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、臨床價(jià)值。

　　回到此前那場(chǎng)關(guān)于創(chuàng)新與仿制藥之爭(zhēng)上，2018年集采落地后，雖然再也沒(méi)人提仿制藥的優(yōu)勢(shì)，但如今，我們可以看到一個(gè)結(jié)果：創(chuàng)新藥沒(méi)有被封神，仿制藥也沒(méi)有完全消失，大家都找到了自己的行業(yè)定位慢慢生存。

　　一個(gè)很鮮活的例子就是：雖然現(xiàn)在biotech遍地開花，如今已經(jīng)在一二級(jí)市場(chǎng)出現(xiàn)了估值倒掛現(xiàn)象；但靠仿制藥拼集采活下來(lái)的匯宇制藥，馬上就要登陸科創(chuàng)板了。

　　未來(lái)對(duì)于FIC和Me-too也一樣：FIC不會(huì)成神，因?yàn)樵谶@之上有更革命性的產(chǎn)品——至于Me too，當(dāng)然也不會(huì)消失。

-04-

尾聲

　　2020年，新冠疫情爆發(fā)，全球進(jìn)入公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)，除了中國(guó)等之外，大部分國(guó)家和地區(qū)都把最后的希望放在了疫苗之上。

　　但這一次，不少老牌醫(yī)藥、疫苗強(qiáng)國(guó)，在本次新冠疫苗軍備賽上很明顯的腳步慢了下來(lái)，比如日本、法國(guó)和瑞士。而如今，這些國(guó)家或?qū)⒒ù罅拷?jīng)費(fèi)采購(gòu)疫苗，或用其他戰(zhàn)略物資來(lái)交換。

　　而中國(guó)的疫苗行業(yè)，在前人的積累下，很快落地了一批各種技術(shù)的新冠疫苗，在面對(duì)不斷突變的疫情，至少會(huì)比上述國(guó)家要從容的多。

　　新冠疫情總有一天會(huì)結(jié)束，下一場(chǎng)“疫情”總會(huì)到來(lái)。從不斷攀升的惡性腫瘤、重度二型糖尿病以及阿爾茲海默等重癥發(fā)病率，新的公共衛(wèi)生危機(jī)正在一步步逼近。

　　國(guó)家醫(yī)保局副局長(zhǎng)陳金甫曾在一篇文章里提到，要實(shí)現(xiàn)醫(yī)保的戰(zhàn)略購(gòu)買，中國(guó)的醫(yī)保要購(gòu)買的不只是今天的值不值，而是中國(guó)未來(lái)醫(yī)療的強(qiáng)不強(qiáng)。

　　而事實(shí)上除了支付端，整個(gè)監(jiān)管科學(xué)也一樣，它不僅要解決我們當(dāng)前的無(wú)藥可用，更要保障明天的中國(guó)人病有所依。